Diese Kapelle ist ein bewundernswerter Renaissance-Bau aus den Jahren 1461 – 1466. Sie wurde so reich und stark ausgeschmückt, um Jacopo von Lusitania, den Kardinal und Erzbischof von Lissabon, den Neffen König Alfons' von Portugal zu ehren.

An der Decke befindet sich der Hl. Geist inmitten der vier Kardinaltugenden Gerechtigkeit, Stärke, Mäßigung und Klugheit; es handelt sich um ein Meisterwerk Luca della Robbias aus glasierter Terrakotta. Über der rechten Wand befindet sich das Grab des Kardinals, ein feines Marmorwerk Antonio Rossellinos mit bühnenartigem Effekt.