L'Hôpital des Innocents est appelé ainsi, à cause des enfants abandonnés qui y étaient recueillis, soignés et instruits. On attribuait une dot aux jeunes filles qui en avaient l'âge, environ 15 ans, pour qu'elles puissent se marier.

L'hôpital, projeté par Filippo Brunelleschi en1419, est un autre chef d'œuvre de ce grand architecte de la Renaissance. Harmonieusement disposé sur une vaste loggia, c'est une structure paisible, caractérisée par une réélaboration originale des éléments de l'architecture romane.
Entre les arcades on note les médaillons en céramique des Della Robbia, représentant des enfants emmaillotés : c'est le symbole de l'hôpital. La grande loggia amplifie la superficie de la place et constitue un utile couloir couvert. Au bout de la loggia, sur la gauche, vers rue de la Colonna, il y a une niche, aujourd'hui murée, où il y avait la roue où étaient déposés les enfants.
L'émouvante inscription latine, en haut, est tirée du Psaume 26 de la Bible. Elle dit : « Pater et mater reliquerunt nos, Dominus autem assumpsit », c'est-à-dire : « Notre père et notre mère nous ont abandonné, le Seigneur au contraire nous a accueilli ».
A l'intérieur de l'hôpital, outre les cloîtres de la Renaissance et la belle église du XVIII°, il y a une intéressante collection de tableaux, d'où ressort l'Adoration des Mages de Domenico Ghirlandaio, de 1488.