Wenn man aus der Kirche SS. Annunziata herauskommt, befindet sich links auf dem Platz das Ospedale degli Innocenti, das so nach den Weisenkindern heißt, die hier aufgenommen, behandelt und unterrichtet wurden.

Die Mädchen bekamen, wenn sie ins heiratsfähige Alter kamen, d. h. etwa mit 15 Jahren, eine Mitgift, um heiraten zu können. Das Waisenhaus wurde 1419 von Filippo Brunelleschi entworfen und ist ein weiteres Meisterwerk dieses großen Renaissance-Architekten. Harmonisch auf einer breiten Loggia ausgebreitet, hat es einen angenehmen Aufbau, der sich durch eine originelle Wiederaufnahme römischer Architekturelemente auszeichnet. Zwischen den Arkaden befinden sich Tondi aus Keramik von Della Robbia, auf denen Kinder in Windeln dargestellt sind: diese sind das Symbol des Waisenhauses.
Die große Loggia erweitert die auf dem Platz zur Verfügung stehende Fläche und bildet einen nützlichen, gedeckten Korridor. Im Hgr. befindet sich auf der linken Seite in Richtung via della Colonna eine jetzt zugemauerte Nische, wo sich das Rad zur Aufnahme der Kinder befand. Die bewegende lateinische Inschrift, die sich oben befindet, ist Psalm 26 der Bibel entnommen.
Sie lautet: „Pater et mater reliquerunt nos, Dominus autem assumpsit", d. h. „Vater und Mutter haben uns verlassen, der Herr aber nimmt uns auf".
Im Inneren des Waisenhauses befindet sich neben Renaissance-Kreuzgängen und der schönen Kirche aus dem 18. Jh. eine interessante Gemäldesammlung, bei der ein Tafelbild mit der Anbetung der Hl. 3 Könige von Domenico Ghirlandaio aus dem Jahr 1488 hervorsticht.