Der Palazzo wurde auf Wunsch Cosimos il Vecchio von 1444 an von Michelozzo di Bartolomeo errichtet. Er ist eine prachtvolle Renaissance-Residenz, in der der Erneuerungswille in der Florentiner Architektur des 15. Jhs. zum Ausdruck kommt.

Er ist ein Symbol für die wirtschaftliche Macht der Medici, die damals de facto die Herrscher der Republik Florenz waren. Die großen Fenster im Erdgeschoss gehen auf einen Entwurf Michelangelos und auf das Jahr 1516 zurück.
Die Medici als Herrscher und später als Herzöge von Florenz wohnten hier bis 1540, als Cosimo, der 1569 der erste Großherzog der Toskana werden sollte, in den Palazzo della Signoria umzog, so dass er selbst sich mit dem wichtigsten Florentiner Gebäude identifizierte, das die Macht bedeutete.
Der Palazzo in der via Larga ging auf Witwen und Thronfolger des Hauses Medici über und wurde 1670 von den reichen Marchesen Riccardi erworben, die ihn erweiterten und teilweise erneuerten.
Neben dem schönen Hof Michelozzos, der zur Barockzeit weiter verschönert wurde, ist innen der große Saal bemerkenswert, Galleria genannt, ein prachtvolles Beispiel für toskanischen Barock mit Deckenfresko von 1682 des berühmten Neapolitaner Künstlers Luca Giordano, der hier den Ruhm der Familie Medici darstellte.