Wichtigstes Kunstwerk in der Kirche S. Trinita ist die Kapelle der Familie Sassetti, die zweite rechts vom Chor, die etwa 1485 von Domenico Ghirlandaio vollständig mit Geschichten aus dem Leben des Hl Franziskus ausgemalt wurde.

Der einfache, erzählerische, angenehme Stil dieses Renaissance-Malers, des neben Botticelli größten in Florenz am Ende des 15. Jhs., lässt sich in der Szene in der Lünette mit der Bestätigung der Regeln des Franziskanerordens gut beobachten, wo sich neben den Porträts Lorenzos des Prächtigen, seiner Kinder und Hofleute, darunter der Dichter Angelo Poliziano, eine genaue Ansicht der Piazza della Signoria befindet. Von Ghirlandaio ist auch das Altarbild.